# APBA Kısa Özet

Bu makale, HIV ile yaşayan bireylerde (PLWH) profilaktik HPV aşılarının immünojenisite ve güvenlilik profillerini inceleyen kapsamlı bir sistematik inceleme ve meta-analiz çalışmasıdır. Ocak 2006 ile Haziran 2006 tarihleri arasında altı veritabanında yapılan taramalar sonucunda, 25 çalışma sistematik derlemeye dahil edilmiş; nicel meta-analiz için ise 12 bağımsız çalışma analiz edilmiştir. Elde edilen bulgular, aşıların genel olarak yüksek serokonversiyon oranları sağladığını, ancak CD4 hücre sayısının bağışıklık yanıtı üzerinde belirleyici bir rol oynadığını ortaya koymaktadır.

# Çalışma neyi araştırdı?

Çalışma, kronik immünosüpresyon nedeniyle HPV enfeksiyonları ve ilişkili maligniteler açısından yüksek risk altında olan HIV ile yaşayan bireylerde, profilaktik HPV aşılarının (tüm kuşaklar) immünojenisitesini ve güvenliliğini araştırmıştır. Ayrıca CD4 hücre sayısının aşı yanıtı üzerindeki modifiye edici etkisini ve doz şemalarının etkinliğini incelemeyi hedeflemiştir.

# Yöntem

Ocak 2006 - Haziran 2006 döneminde dil kısıtlaması olmaksızın altı ana veritabanı taranmıştır. Sistematik derlemeye 25 çalışma dahil edilirken, kantitatif meta-analiz için DerSimonian-Laird rasgele etkiler modeli ve logit transformasyonu kullanılarak 12 bağımsız çalışmanın verileri (örneğin HPV16 için N = 1.493) birleştirilmiştir. Çalışmada ayrıca heterojenite (I² değerleri) ve alt grup verileri (örn. ACTG A5240 ve Papillon RCT bulguları) rapor edilmiştir.

# Temel bulgular

Meta-analiz sonucunda birleştirilmiş serokonversiyon oranları şu şekildedir:

• HPV16: %97,8 (%95 GA: 94,9-99,1; I² = %89,6)
• HPV18: %94,2 (%95 GA: 86,1-97,7; I² = %95,8)
• HPV6: %97,0 (%95 GA: 93,7-98,6; I² = %66,1)
• HPV11: %97,1 (%95 GA: 90,5-99,1; I² = %95,5)

CD4 hücre sayısı en tutarlı immünojenik yanıt değiştiricisi olarak saptanmıştır: CD4 sayısı >350 hücre/µL olan PLWH'lerde HPV16 serokonversiyonu %98,5 iken, CD4 sayısı ≤200 hücre/µL olanlarda %71,1'e düşmektedir. Tüm aşı kuşakları yüksek immünojenisite göstermiştir. Virolojik olarak baskılanmış kadınlarda nonavalent aşının iki dozu, üç doza kıyasla non-inferior bulunmuştur. Aşıya bağlı ciddi advers etki rapor edilmemiştir.

# Bulgular ne anlama geliyor?

Bulgular, profilaktik HPV aşılarının HIV ile yaşayan bireylerde güçlü bir humoral bağışıklık yanıtı uyandırdığını doğrulamaktadır. Bununla birlikte, ileri immünosüpresyonun (düşük CD4 hücre sayısı) aşı yanıtını olumsuz etkilediği açıkça görülmektedir. Bu durum, aşılama zamanlamasının klinik başarı açısından ne kadar kritik olduğunu göstermektedir.

# Klinik önem

Bu çalışmanın sonuçları, uluslararası kılavuzların HIV ile yaşayan tüm bireyler için HPV aşılama önerilerini güçlü bir şekilde desteklemektedir. Bağışıklık sistemi ciddi derecede baskılanmadan önce aşılama yapılması, elde edilecek koruyucu immün yanıtın etkinliğini maksimize edecektir.

# Sınırlılıklar

Çalışma yazarları tarafından sağlanan verilere göre, dahil edilen çalışmalar arasında heterojenite oldukça yüksektir (örneğin HPV18 ve HPV11 için I² değerleri %95'in üzerindedir). Ayrıca GRADE kanıt kesinliği HPV16, HPV6 ve HPV11 için orta düzeyde iken, HPV18 için düşük olarak değerlendirilmiştir. Kaynak metin yalnızca özet (abstract) düzeyinde bilgi sunduğu için, tam metin metodolojik detaylarının derinlemesine incelenmesi bu sentez bağlamında mümkün olmamıştır.

# APBA Evidence Assessment

Mevcut sistematik inceleme ve meta-analiz, geniş bir veritabanı taramasına dayanmakta olup, rasgele etkiler modeliyle birleştirilmiş tahminler sunmaktadır. Kanıt düzeyi verilerin kalitesine bağlı olarak orta ile düşük arasında değişmektedir. Aşı güvenliliği ve immünojenisitesi lehine tutarlı veriler sunmakla birlikte, yüksek heterojenite bulguların yorumlanmasında dikkate alınmalıdır.