# APBA Kısa Özet

Bu sentez, Signal transduction and targeted therapy dergisinde yayımlanan ve RAS/BRAF yabani tip rezeke edilemeyen metastatik kolorektal kanser (mCRC) hastalarında birinci basamak tedavide anlotinib ile bevacizumabın CapeOX kemoterapisi eşliğinde karşılaştırıldığı ANCHOR isimli faz 3 klinik çalışmanın verilerine dayanmaktadır.

# Çalışma neyi araştırdı?

Çalışma, rezeke edilemeyen RAS/BRAF yabani tip mCRC hastalarında birinci basamak tedavi standardı olan bevacizumab artı kemoterapi (CapeOX) kombinasyonuna kıyasla, oral multitargeted bir tirozin kinaz inhibitörü (TKI) olan anlotinibin etkinlik ve güvenliğini araştırmıştır. Araştırma, anlotinib bazlı rejimin bevacizumab bazlı rejime göre non-inferior (etkinlik açısından altta kalmayan) olup olmadığını kanıtlamayı amaçlamıştır.

# Yöntem

ANCHOR çalışması, açık etiketli, non-inferiority tasarmlı, randomize, kontrollü ve çok merkezli bir faz 3 klinik araştırmadır (NCT04854668; CTR20210940). Hastalar 1:1 oranında merkezi olarak randomize edilmiş; her iki kolda da 4-8 siklus CapeOX tedavisine ek olarak ya anlotinib (1-14 günler arası günde bir kez 12 mg) ya da bevacizumab (1. gün 7.5 mg/kg) 3 haftada bir uygulanmıştır. Bunu takiben hastalar, kabul edilemez toksisite veya hastalık progresyonu görülene kadar anlotinib veya bevacizumab artı kasapetin (capecitabine) idame tedavisi almıştır. Birincil sonlanım noktası, niyet-to-treat (intention-to-treat) popülasyonunda bağımsız inceleme komitesi tarafından değerlendirilen progresyonsuz sağkalımdır (PFS).

# Temel bulgular

Mayıs 2021 ile Ağustos 2023 arasında toplam 374 hastadan oluşan anlotinib grubu ve 375 hastadan oluşan bevacizumab grubu takip edilmiştir. Medyan 25.1 aylık takip süresi sonucunda; anlotinib grubunda medyan PFS 11.0 ay (95% CI 9.8-11.2) iken, bevacizumab grubunda da 11.0 ay (95% CI 9.7-11.2) olarak gerçekleşmiştir (stratifiye HR, 1.00; 95% CI 0.84-1.18; p=0.87). Ancak ≥3. derece tedaviye bağlı advers olay insidansı anlotinib grubunda %64.9, bevacizumab grubunda ise %44.8 olarak bildirilmiştir.

# Bulgular ne anlama geliyor?

Elde edilen bulgular, anlotinib plus CapeOX kombinasyonunun mCRC hastalarında bevacizumab plus CapeOX ile benzer bir anti-tümör aktivite sunduğunu göstermektedir. Buna karşın, çalışma önceden belirlenmiş non-inferiority marjını yakalayamamıştır ve anlotinib kolünde daha yüksek oranda yönetilebilir düzeyde de olsa yan etki gözlenmiştir.

# Klinik önem

Bevacizumab, mCRC birinci basamak tedavisinde standart bir seçenektir. Oral bir TKI olan anlotinibin bu settingde denenmesi kullanım kolaylığı açısından bir hipotez oluşturmuş olsa da, mevcut veriler anlotinibin birinci basamak standart tedavi olarak bevacizumabın yerini almasını desteklememektedir.

# Sınırlılıklar

Çalışma, açık etiketli bir faz 3 çalışma olup, sağlanan veriler sunulan özet metin sınırları içerisinde değerlendirilmiştir. Yan etki oranlarının anlotinib kolünde daha yüksek olması klinik pratik açısından dikkatle ele alınmalıdır.

# APBA Evidence Assessment

Bu değerlendirme, yayımlanan faz 3 randomize kontrollü çalışmanın özet verilerine dayanmaktadır. Çok merkezli ve yeterli örneklem hacmine sahip prospektif tasarımı metodolojik güvenilirliği artırırken, çalışmanın birincil non-inferiority sonlanım noktasına ulaşamamış olması anlotinib kullanımını bu endikasyonda sınırlamaktadır.