# APBA Kısa Özet

Bu sistematik derleme ve meta-analiz çalışması, kronik immünosupresyon nedeniyle HPV kaynaklı maligniteler açısından yüksek risk altında bulunan HIV ile yaşayan bireylerde (PLWH) profilaktik HPV aşılarının immünojenik profilini ve güvenlilik verilerini kapsamlı biçimde değerlendirmektedir. Altı farklı elektronik veritabanı taranarak ulaşılan 25 çalışmanın nitel sentezi ve 12 çalışmanın nicel meta-analizi yapılmıştır. Elde edilen havuzlanmış veriler, aşıların genel popülasyonda yüksek serokonversiyon oranları sağladığını ve güvenli olduğunu, ancak bağışıklık yanıtının hastanın CD4 hücre sayısı ile doğrudan ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu sentez yalnızca ilgili makalenin özet (abstract) verilerine dayanmaktadır.

# Çalışma neyi araştırdı?

İnsan papillomavirüsü (HPV), genital siğillerin yanı sıra serviks, anüs, orofaringeal bölge, vulva ve penis kanserlerine yol açan küresel bir halk sağlığı sorunudur. Kronik immün yetmezliğe sahip HIV pozitif bireylerde bu enfeksiyonlar ve ilişkili kanserler çok daha yüksek oranlarda izlenmektedir. Araştırmanın temel amacı, profilaktik HPV aşılarının HIV ile yaşayan bireylerdeki immünojenitesini ve güvenliliğini kantitatif olarak incelemek, CD4 hücre düzeyinin aşı yanıtı üzerindeki modifiye edici etkisini belirlemek ve farklı aşı şemalarının (iki doza karşı üç doz gibi) etkinliğini değerlendirmektir.

# Yöntem

Araştırmacılar, Ocak 2006 ile Haziran 2026 tarihleri arasında herhangi bir dil kısıtlaması uygulamaksızın altı büyük akademik veritabanını kapsamlı bir biçimde taramıştır. Sistematik derleme kapsamına 25 çalışma alınmış; nicel meta-analiz aşamasına ise toplam 12 bağımsız çalışma (HPV16 için N=1,493 birey) dahil edilmiştir. Havuzlanmış serokonversiyon oranlarının hesaplanmasında logit dönüşümlü DerSimonian-Laird rastgele etkiler modeli (random-effects model) kullanılmıştır. Kanıt kesinliğinin derecelendirilmesi amacıyla uluslararası standart olan GRADE yaklaşımı uygulanmıştır. Taranan veritabanlarının tam isimleri ve çalışma seçim kriterlerinin ayrıntıları kaynak metin özetinde belirtilmemiştir.

# Temel bulgular

Yapılan meta-analiz sonucunda hesaplanan havuzlanmış serokonversiyon oranları şu şekildedir:

• HPV16 için: %97.8 (%95 GA: %94.9–99.1; I² = %89.6; 15 veri seti)
• HPV18 için: %94.2 (%95 GA: %86.1–97.7; I² = %95.8; 13 veri seti)
• HPV6 için: %97.0 (%95 GA: %93.7–98.6; I² = %66.1; 10 çalışma)
• HPV11 için: %97.1 (%95 GA: %90.5–99.1; I² = %95.5; 10 çalışma)

CD4 hücre sayısı, immünolojik yanıtın en tutarlı belirleyicisi olarak saptanmıştır (ACTG A5240 verilerine göre CD4 > 350 hücre/μL olanlarda HPV16 serokonversiyonu %98.5 iken, CD4 ≤ 200 hücre/μL olanlarda bu oran %71.1'e gerilemiştir). İncelenen üç aşı jenerasyonunun tümünde yüksek immünojenite gözlenmiştir. Papillon RKÇ verilerine göre, virolojik olarak baskılanmış kadınlarda iki doz dokuz valanlı (nonavalent) aşı, üç dozluk şemaya kıyasla non-inferior (aşağı kalmaz) bulunmuştur. İncelenen çalışmalarda aşıyla ilişkili herhangi bir ciddi advers olay bildirilmemiştir. GRADE kanıt düzeyi HPV16, HPV6 ve HPV11 için orta, HPV18 için ise düşük olarak belirlenmiştir.

# Bulgular ne anlama geliyor?

Elde edilen bulgular, profilaktik HPV aşılarının HIV ile yaşayan popülasyonda güçlü bir hümoral immün yanıt ve serokonversiyon oluşturabildiğini doğrulamaktadır. Bununla birlikte, CD4 düzeyinin 200 hücre/μL ve altında olduğu ileri derecede immünosuprese bireylerde serokonversiyon oranının belirgin biçimde (%71.1) düşmesi, aşılamanın bağışıklık sistemi hasar görmeden erken evrede yapılmasının önemini vurgulamaktadır.

# Klinik önem

Bu sonuçlar, immünolojik durumdan bağımsız olarak tüm HIV ile yaşayan bireyler için profilaktik HPV aşılamasını öneren uluslararası kılavuz ve konsensus kararlarını güçlü şekilde desteklemektedir. Virolojik baskılama altındaki kadınlarda iki dozluk 9-valanlı aşı şemasının yeterli immünojenite sağlaması, aşıya erişim ve maliyet etkinliği açısından klinik uygulamalara esneklik kazandırmaktadır.

# Sınırlılıklar

Bu sentez yalnızca orijinal makalenin özet metnine dayanmaktadır; tam metin, alt grup detayları ve primer çalışmaların bireysel tasarımları kaynakta yer almamaktadır. Analiz edilen havuzlanmış serokonversiyon verilerinde saptanan yüksek istatistiksel heterojenite (I² değerlerinin çoğunlukla %89-%95 bandında olması) ve HPV18 için GRADE kanıt düzeyinin düşük kalması önemli metodolojik kısıtlılıklardır.

# APBA Evidence Assessment

Bu çalışma, metodolojik olarak titizlikle yapılandırılmış sistematik derleme ve meta-analiz kanıtı sunmaktadır. Havuzlanmış serokonversiyon oranları ve güvenlik profilinin tutarlılığı güçlü olmakla birlikte, istatistiksel heterojenliğin yüksekliği ve tam metin ayrıntılarının sınırlı olması nedeniyle klinik kararlarda hastanın immünolojik profili (CD4 sayısı) göz önünde bulundurularak değerlendirilmelidir.